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凍干制品在垂直方向上結(jié)構(gòu)或顏色不均一：凍干塊狀物下部分細(xì)膩上部分毛躁有結(jié)晶花紋，這是由于冷凍速率緩慢引起的，慢速預(yù)凍過程中底部先形成冰晶，溶質(zhì)向上濃縮；溶液中某種物質(zhì)濃度過高，溶液長時(shí)間放置后，由于溫度或pH值的變化導(dǎo)致該物質(zhì)析出沉淀。可以加快預(yù)凍速度或采用反復(fù)凍結(jié)法來解決；可通過降低濃度調(diào)整處方以穩(wěn)定溶液pH值或減少溶液放置時(shí)間來解決。制品凍干后無固定形狀，甚至已干燥的產(chǎn)品被升華氣流帶到容器的外邊，產(chǎn)品中的固體物質(zhì)濃度太低，不足以形成骨架。增加固形物濃度或加入賦形劑。型號(hào)P...
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在生物制品的配方中添加一種易于結(jié)晶的填充劑，可以取得一些功能：為終的凍干產(chǎn)品提供足夠的機(jī)械支撐作用；改進(jìn)凍干制品的外觀；提高配方的溶解度；防止凍干制品發(fā)生塌陷和溢出容器。為此填充劑的選擇要滿足以下幾點(diǎn)：1.有相當(dāng)好的溶解性；2.與生物制品中活性組分相容；沒有或者很小的毒性；3.以及具有較高共晶溫度。甘露醇和甘氨酸就是兩種常用填充劑。冷凍干燥生物制品配方中的有些賦形劑可能會(huì)抑制填充劑的結(jié)晶，從而影響生物制品的穩(wěn)定性。甘露醇與蔗糖、海藻糖、乳糖或麥芽糖的混合物中，只有當(dāng)甘露醇的濃...
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凍干制劑在一次干燥后往往都要進(jìn)行二次干燥，主要是為了干燥一次干燥殘留的一些未被凍結(jié)的吸附水和結(jié)合水。凍干制劑中會(huì)出現(xiàn)含水量偏高其主要原因1.解析干燥時(shí)間太短，干燥溫度太低；2.干燥層和瓶塞的流動(dòng)阻力太大，半壓塞太深，水蒸氣不易析出。3.裝量太厚，一般是10-15mm，不宜超過15mm。4.產(chǎn)品貯存期間，水蒸氣通過瓶塞等包裝不密封處進(jìn)入。對(duì)于凍干制劑藥品水分含量的控制，水分含量越低，其Tg越高，藥品越能長期穩(wěn)定地儲(chǔ)存，通常凍干制劑的水分含量要求控制在1％～3％之間，以保持穩(wěn)定。...
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在做蛋白質(zhì)凍干制定凍干曲線以板層為依據(jù)是由于制品溫度是受板層溫度支配的。控制了板層溫度也就控制了制品溫度。在制定凍干曲線時(shí)要考慮的因素：制品不同則共熔點(diǎn)也不同，共熔點(diǎn)低的制品要求預(yù)凍的溫度低；加熱時(shí)板層的溫度也相應(yīng)要低些。有些制品受冷凍的影響較大，有些制品則影響較?。灰话慵?xì)菌性的制品受冷凍的影響較大，病毒性的制品受冷凍的影響較小。根據(jù)試驗(yàn)找出一個(gè)制品的冷凍速率，以獲得高質(zhì)量的制品和較短的冷凍干燥時(shí)間。另外制品不同，對(duì)殘余水份的要求也不同。為了長期保存產(chǎn)品，有些制品要求殘余水份...
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在做制品凍干時(shí)會(huì)出現(xiàn)一些異常情況，這些情況又是怎樣解決呢？如有一些凍干制品在凍結(jié)時(shí)會(huì)有一個(gè)從粥狀到固化的過程，固化時(shí)體積膨脹對(duì)粥狀冰由四周向中間擠壓，在制品表面形成一個(gè)尖狀突起這與處方和預(yù)凍時(shí)降溫過快有關(guān)，有些凍干保護(hù)劑容易形成這種小突起，如在用乳糖作凍干保護(hù)劑的時(shí)候，預(yù)凍時(shí)降溫過快就容易出現(xiàn)這種情況，而甘露醇相對(duì)要好很多。通過更換凍干保護(hù)劑或改變預(yù)凍方式來解決凍干制品表面中間小突起。又如凍干制品在做凍干時(shí)表面裂開，多數(shù)情況是由于固體物質(zhì)濃度過低，制品塊的結(jié)構(gòu)脆弱造成。出現(xiàn)這...
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凍干室壓強(qiáng)對(duì)凍干速率的影響在凍干過程中,增大壓強(qiáng)有利于傳熱但不利于傳質(zhì),降低壓力有利于傳質(zhì)但不利于傳熱。如果冷凍干燥是傳熱控制過程,則干燥速率隨著干燥室壓力升高而提高。如果冷凍干燥是傳質(zhì)控制過程,則干燥速率隨著干燥室壓力降低而提高。解決此矛盾的一個(gè)方法是采用壓力循環(huán)過程,即在凍干過程中采用時(shí)高時(shí)低的壓力,在高壓階段增強(qiáng)傳熱,加速升華;在低壓階段加速水汽擴(kuò)散,并按一定循環(huán)速率循環(huán)交替,可以設(shè)想在一定的壓力范圍內(nèi),可能達(dá)到比恒定壓力下更高的凍干速率。實(shí)驗(yàn)表明,在較底的壓力范圍內(nèi)提...
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(1)凍干機(jī)干燥箱的清潔、消毒：①清除干燥箱內(nèi)殘留物，使用去離子水（溫度60℃以上），通過噴水槍加壓對(duì)干燥箱內(nèi)壁、各層擱板進(jìn)行噴淋沖洗。若出箱產(chǎn)品為有飄逸散落顆粒的產(chǎn)品：則應(yīng)先使用0.2%碳酸氫鈉溶液，通過噴水槍加壓對(duì)干燥箱內(nèi)壁、各層擱板進(jìn)行噴淋沖洗后，再用去離子水水按上法沖洗。②用刮板清除積水，用不脫落纖維的無菌布或者無菌紙?jiān)谌ルx子水中浸潤后擦拭干燥箱內(nèi)每層擱板及箱體內(nèi)壁、箱門內(nèi)外。③向凍干箱內(nèi)噴灑經(jīng)0.22um微孔濾膜過濾過的75%酒精，關(guān)閉箱門靜置至少15min。（2）...
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退火工藝:將冷凍的產(chǎn)品加熱到玻璃化轉(zhuǎn)變溫度以上，熔化溫度以下，并在此溫度保持?jǐn)?shù)小時(shí)，由于晶體在此溫度下不斷生長，玻璃態(tài)會(huì)逐步轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)晶態(tài)，然后使產(chǎn)品再次降溫并*凍結(jié)，通過這個(gè)回?zé)崽幚淼墓に嚹苁共ＡB(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)晶態(tài)。退火不僅可以改變冰晶的形態(tài)和大小分布,而且可以改變非晶態(tài)基質(zhì)的形態(tài)和濃度,而這些改變對(duì)后續(xù)的干燥過程和凍干藥品品質(zhì)有著重大的影響。從理論上說,冰晶尺寸從臨界半徑增大到穩(wěn)定狀態(tài)時(shí)的半徑所需要的時(shí)間是標(biāo)志該溫度下重結(jié)晶*結(jié)束的時(shí)間,即該溫度對(duì)應(yīng)的退火持續(xù)時(shí)間。退火持續(xù)時(shí)間...
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