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蛋白質(zhì)配方中固體成分含量在2%-10%之間。當(dāng)固體含量低于2%時，不能形成結(jié)實的凍干產(chǎn)品；而固體含量高于10%時，又不能很好地進行冷凍干燥，即使冷凍干燥完成，也會給復(fù)水帶來困難。由于添加劑之間的物理作用是相互的，因此保持各添加劑之間的相對合適含量是很重要的。如果某種添加劑同時能起到幾種功能，如有的糖既能起到低溫保護劑的功能，又能起到凍干保護劑的功能。另外，應(yīng)當(dāng)盡量避免大量使用緩沖劑或鹽類，因為它們有可能在凍結(jié)過程中改變pH值，也有可能降低配方的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度。蛋白冷凍變性溫度...
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在凍干制品中所含的水量越低，其穩(wěn)定性就越高，但含水量高低，也直接影響著凍干成本。后面有機會再單獨和大家在探討含水量與成本的關(guān)系。凍干產(chǎn)品一般含水量在5%～3%之內(nèi)，極低的含水量加上凍干制品海綿狀的結(jié)構(gòu)特性，特別容易吸潮。在完成凍干出箱時通常都會遇到吸潮現(xiàn)象，吸潮后對產(chǎn)品穩(wěn)定性和保質(zhì)期都有非常大的影響。怎么解決呢？在給箱體內(nèi)充氣破真空之前，升高制品溫度，從冷阱放入空氣更好。由于空氣進入箱體內(nèi)部后膨脹，制品溫度可能會降低了，在箱內(nèi)保持升溫的狀態(tài)一段時間，然后再取出操作。凍干產(chǎn)品一...
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在升華階段，溫度升高到一定數(shù)值，藥液中的結(jié)晶將會降低剛度，變得有粘性并引起崩解，封閉了冰晶向上升華的微孔，妨礙并阻止了升華的進行。由于升華速率減慢，補償由于升華而引起冷卻的熱量過剩，產(chǎn)品開始解凍，出現(xiàn)泥狀物。其產(chǎn)品疏松多孔的結(jié)構(gòu)不再存在而成泥狀，且復(fù)水困難。這一崩解現(xiàn)象開始的溫度即稱為崩解溫度Tc,Tc取決于藥液中各種物料的性質(zhì)，與濃度無關(guān)。因此，在選擇輔料時，應(yīng)使藥液混合物有較高的崩解溫度，避免在較低的溫度下發(fā)生崩解而影響產(chǎn)品的質(zhì)量。顯然，應(yīng)盡可能選擇崩解溫度高的輔料，例如...
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藥品溫度的控制。包括凍結(jié)層和已干層的溫度控制?？刂苾鼋Y(jié)層溫度的原則是在保證凍結(jié)層不發(fā)生熔化(在低共熔點以下)的前提下，溫度越高越好?？刂埔迅蓪訙囟鹊脑瓌t是在不使物料變性或已干層結(jié)構(gòu)崩塌的前提下、盡量采用較高的干燥溫度。而擱板溫度的控制是以滿足藥品溫度控制為標(biāo)準(zhǔn)。凍干過程中水升華的驅(qū)動力是藥品和冷阱間的溫差。由于藥品溫度受加熱方式的限制，同時不能高于共熔溫度，因此冷阱溫度越低越好。為了提高經(jīng)濟性，在升華干燥過程中應(yīng)至少低于藥品溫度20℃；在解吸干燥過程中，對于那些要求很低殘余水...
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凍干機在做凍干時，溶液結(jié)冰其中的溶質(zhì)濃度必然會慢慢增大,鹽類產(chǎn)生的電解質(zhì)離子可明顯降低其Tg值,比如在10%的葡聚糖、PVP、乳糖和蔗糖的溶液中加入2%的NaCl可使Tg值下降14~18℃。磷酸鈉對Tg值的影響較小,但是當(dāng)將10%的PVP溶液中加入1%~%的磷酸鈉可以引起在低溫?zé)崮芮€中的第2個玻璃化,暗示了在凍干液中的相分離。電解質(zhì)誘導(dǎo)Tg值變化的可能的機制是它可以增加凍干液中非冰凍水的含量,而這非冰凍水起到了增塑劑的作用,并且降低了Tg值。有些鹽類會分離蛋白和PVP聯(lián)合,...
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凍干機在做凍干時，溶液在預(yù)冷過程中，溫度是隨時間下降的，在共熔點之前或之后，都呈現(xiàn)平滑的溫度隨時間下降的曲線，但是在共熔點附近時，也就是說溶液底層開始結(jié)冰時，溫度曲線陡然上升，然后再迅速下降，直至呈光滑的下降曲線，初始上升點對應(yīng)的溫度即為溶液的冰點，后的下降點所對應(yīng)的溫度即為溶液的共熔點。其原理在于：溶液凝結(jié)時，會釋放大量的熱量，導(dǎo)致溫度瞬間上升，所以溫度曲線會出現(xiàn)波動，待溶液全部凝成固體后，溫度又隨時間均勻、緩慢下降。凍干機的預(yù)冷過程中，樣品溫度下降到某一點時，接近西林瓶底...
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為了有利于干燥和凍干后能形成穩(wěn)定的多孔結(jié)構(gòu)，凍干藥品溶液必須保持一定的濃度。對于激素、酶、疫苗等劑量相對較小的熱敏型藥品，為了增加凍干品結(jié)構(gòu)的牢固和外觀的平整，大多需要添加賦形劑。對于大分子生物蛋白類藥品或具有生物膜結(jié)構(gòu)緩釋類藥品，為防止凍干過程中蛋白質(zhì)的變性或膜結(jié)構(gòu)的破壞，需要加入適當(dāng)?shù)膬龈杀Ｗo劑。藥液可能產(chǎn)生可見異物，主要原因是藥液所用原輔料帶有不容性微?；虼蠓肿与s質(zhì)可能會影響藥液產(chǎn)生白點白塊等不容物，但由于凍干粉針劑一般采取非終滅菌工藝，通過過濾器會濾掉大部分雜質(zhì)，但有...
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使用凍干機做凍干時的幾種凍結(jié)升華的方法:制品凍結(jié)方法（低溫快凍/低溫慢凍）低溫快凍（10~15℃／分）對于保證質(zhì)量有利，形成的微結(jié)晶，得到的制品外觀好，溶解速度也快，但形成微結(jié)晶則不利于加快凍干速度。低溫慢凍（1℃／分）形成粗結(jié)晶，對提高凍干效率有利，但是慢凍一般制品質(zhì)量，特別是含活性的酶類或活菌活病毒等的存活率極為不利。對于合成藥物，快凍和慢凍的要求不是嚴(yán)格的，此兩種方法均可。一次升華法：一般適用制品的共溶點要在-10～-20℃左右，以及結(jié)構(gòu)單一，粘度、濃度均不高，裝置在1...
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